大量研究表明，SARS-CoV-2感染病人康复后，体内都会有一定的保护性免疫反应，包括保护性抗体和T细胞免疫反应。然而，部分新冠肺炎患者的密切接触者，可能因为接触的时间、空间和病毒量有限，其核酸和抗体检测都可能呈阴性，从而被排除在新冠病毒感染范围之外。那么这些为数不少的双阴密接者，其机体是否也产生了针对新冠病毒的一定免疫保护反应呢？我校呼吸疾病国家重点实验室主任冉丕鑫教授课题组对这一问题进行了开创性研究。团队通过对90例康复病人和69例双阴密接者体内的SARS-CoV-2病毒特异性T细胞检测发现，58%的双阴密接者体内产生了新冠病毒特异性的记忆性CD4+ T细胞反应，14%的双阴密接者产生了新冠病毒特异性的记忆性CD8+ T细胞反应。这些密接者体内产生的病毒特异性T细胞的数量、功能和增殖能力都低于COVID19康复病人体内的相应病毒特异性T细胞反应。相关研究成果“Exposure to SARS-CoV-2 generates T-cell memory in the absence of a detectable viral infection”近日发表在国际知名期刊Nature Communications.

该发现对于传统的“新冠群体免疫”和传统的“新冠感染”定义，都增加了新的诠释。一方面，相当比例的双阴密接者体内产生了T细胞免疫反应，表明群体中获得抗新冠记忆性免疫保护的人群比例要比想象的多，尽管这部分T细胞对于密接者未来再次碰到新冠病毒的保护意义还不清楚。另一方面，这一部分双阴密切接触者“感染”是如此轻微，甚至没有形成传统定义的有效感染（核酸阳性或者抗体阳性），只有通过T细胞检测才能辨别其与病毒“接触”过或“感染”过。如此高比例人群的存在，说明新冠的感染人群可能比想象的还要大，感染基数可能比现在统计的更大。据Altmetric统计的网络关注度显示，该文章受到了非常广泛的关注，在其统计的20万多篇同期出版的文献中，网上关注度排名第46位，在Nature Communications2010年建刊以来的34244篇文章中，该文关注度排名第10位。

同时，该团队前期研究还发现，重症感染COVID19病人的康复与其T细胞活化水平相关 （Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug 15; 202(4): 606–610.）：在一定中和抗体存在下，CD8+ T细胞活化水平越高，重症病人康复情况越好。该研究为新冠病人康复血清过继治疗适应症病人提供了一定的参考，血清过继治疗可能对T细胞免疫高、中和抗体低的重症病人适应。目前，该团队正在对密接者体内病毒特异性记忆性T细胞的来源和功能特性，以及COVID-19病人康复后的保护性免疫维持因素和维持时间开展进一步研究。

原文链接：

Wang, Z., Yang, X., Zhong, J. et al. Exposure to SARS-CoV-2 generates T-cell memory in the absence of a detectable viral infection. Nat Commun 12, 1724 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22036-z

Wang Z, Yang X, Zhou Y, et al. COVID-19 Severity Correlates with Weaker T-Cell Immunity, Hypercytokinemia, and Lung Epithelium Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(4):606-610. doi:10.1164/rccm.202005-1701LE

（呼吸疾病国家重点实验室）