公示时间:2017年5月3日至2017年5月11日
联系人:彭老师 020-37103058
一、项目名称:非编码RNA在恶性肿瘤发生发展中作用的研究
主要完成单位:苏州大学,广州医科大学,北京大学
推荐单位:苏州大学
推荐奖种:自然奖
主要完成人:周翊峰,吕嘉春,李华,郑健,杨磊,李巍,武宏春,丘福满,李芳,李娜,程梅
项目简介:
众所周知,恶性肿瘤是一种复杂性疾病,而复杂性疾病发生的主要原因包括环境因素和遗传因素。流行病调查显示不同个体的环境暴露存在着差异,诸如吸烟、过度饮酒、微量营养元素缺乏以及食物中致癌物质等,这些都可能是造成恶性肿瘤发生的环境因素。但同样值得关注的是,大量文献也报道了遗传因素对肿瘤的发生发展都有着重要的影响。近期研究发现:作为人类基因组中的重要组成部分长链非编码RNA广泛参与了基因表达调控的各个方面,并且在多种肿瘤中存在着异常表达。有鉴于此,本项目以非编码RNA为主要研究对象,研究非编码RNA与恶性肿瘤发生发张的关系及其作用机制。人类基因组中90%以上的核苷酸都有转录现象。但其中只有8%左右的序列在细胞中稳定转录为mRNA和非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)。而其中编码蛋白质的基因只占整个基因组的1~2%,也就是说稳定转录的RNA中绝大部分是非编码RNA。非编码RNA又可以根据其长度被区分为microRNA、siRNA、piRNA(小于50nt);rRNA、tRNA、snRNA等(50-200nt);长链非编码RNA(不编码蛋白且转录本超过200个核苷酸的RNA分子,Long non-coding RNA,LncRNA)。我们的研究团队围绕这些非编码RNA,完全立足国内,以国内几种常见的恶性肿瘤为研究对象,深入探讨了非编码RNA在这些恶性肿瘤中的作用机制及其在肿瘤防治中的意义。我们的团队率先报道了进化高保守的Linc_POU3F3在食管癌发生发展中可以通过调控其下游基因POU3F3进而影响Notch通路的重要作用;LincRNA-NR_034037通过阻断CTCF与绝缘子的结合促进TSNAX-DISC1融合转录本的形成;关于cir-ITCH更是早期研究环RNA的主要文献;此外,miRNA结合区域内遗传变异参与恶性肿瘤发生发展的研究也广泛的涉及到一系列肿瘤相关的关键基因CD44、CD133、NBS1等;同时成熟miRNA上遗传变异对恶性肿瘤的影响也取得突破,诸如miRNA-608、499等。在此基础上,我们的团队发表了一系列相关论文,其中包括国际权威杂志的Gastroenterology(封面推荐,IF.18.18),Cancer Research(IF.8.56)等。论文发表后也得到了大量国内外同行的关注和高度评价,10篇代表作SCI总引用297次,绝对他引(引文不含任一作者)248次。我们的研究将有助于进一步阐明非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用及其作用机制;为新的恶性肿瘤的预防、诊断和治疗标志物及靶标提供了科学的理论依据。
代表性论文专著目录
1、Increased levels of the long intergenic non-protein coding RNA POU3F3 promote DNA methylation in esophageal squamous cell carcinoma cells/Gastroenterology/Li W, Zheng J, Deng J, You Y, Wu H, Li N, Lu J, Zhou Y.
2、Identification of chimeric TSNAX-DISC1 resulting from intergenic splicing in endometrial carcinoma through high-throughput RNA sequencing/Carcinogenesis/Li N, Zheng J, Li H, Deng J, Hu M, Wu H, Li W, Li F, Lan X, Lu J, Zhou Y.
3、Circular RNA ITCH has inhibitory effect on ESCC by suppressing the Wnt/β-catenin pathway/Oncotarget/Li F, Zhang L, Li W, Deng J, Zheng J, An M, Lu J, Zhou Y.
4、A genetic polymorphism in lincRNA-uc003opf.1 is associated with susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma in Chinese populations/Carcinogenesis/Wu H, Zheng J, Deng J, Hu M, You Y, Li N, Li W, Lu J, Zhou Y.
5、A microRNA-135a/b binding polymorphism in CD133 confers decreased risk and favorable prognosis of lung cancer in Chinese by reducing CD133 expression/Carcinogenesis/Cheng M, Yang L, Yang R, Yang X, Deng J, Yu B, Huang D, Zhang S, Wang H, Qiu F, Zhou Y, Lu J.
6、Functional genetic variations in the IL-23 receptor gene are associated with risk of breast, lung and nasopharyngeal cancer in Chinese populations/Carcinogenesis/Zheng J, Jiang L, Zhang L, Yang L, Deng J, You Y, Li N, Wu H, Li W, Lu J, Zhou Y.
7、CD44 rs13347 C>T polymorphism predicts breast cancer risk and prognosis in Chinese opulations/Breast Cancer Res/Jiang L, Deng J, Zhu X, Zheng J, You Y, Li N, Wu H, Lu J, Zhou Y.
8、A sequence polymorphism in miR-608 predicts recurrence after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma/Cancer Res/Zheng J, Deng J, Xiao M, Yang L, Zhang L, You Y, Hu M, Li N, Wu H, Li W, Lu J, Zhou Y.
9、Sequence Variation in Mature MicroRNA-499 Confers Unfavorable Prognosis of Lung Cancer Patients Treated with Platinum-Based Chemotherapy/Clin Cancer Res/Qiu F, Yang L, Ling X, Yang R, Yang X, Zhang L, Fang W, Xie C, Huang D, Zhou Y, Lu J.
10、A functional polymorphism at microRNA-629-binding site in the 3'-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and Eastern Chinese population/Carcinogenesis/Yang L, Li Y, Cheng M, Huang D, Zheng J, Liu B, Ling X, Li Q, Zhang X, Ji W, Zhou Y, Lu J.
主要完成人情况:
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排名 |
完成人 |
技术职称 |
工作单位 |
创新性贡献 |
曾获科技奖励情况 |
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1 |
周翊峰 |
教授 |
苏州大学 |
周翊峰教授在本项目中,主要主持完成了代表作1-4、6-8的工作;与第二完成人吕嘉春教授共同主持完成了代表作5的工作;作为重要参与者参与了代表作9、10的工作。 |
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2 |
吕嘉春 |
教授 |
广州医科大学 |
主要主持完成了代表作中5、9、10的主要工作,作为重要参与者参与了代表作1-4、6-8的工作。 |
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3 |
李华 |
正高级 |
北京大学 |
作为主要完成人参与代表作2的实验、临床样本收集工作等工作。 |
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4 |
郑健 |
副教授 |
苏州大学 |
作为主要完成人参与了代表作1、2、4、6和8的各项工作。 |
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5 |
杨磊 |
副高级 |
广州医科大学 |
作为主要完成任务参与了代表作9、10的各项工作。 |
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6 |
李巍 |
其他 |
苏州大学 |
作为主要完成人参与了代表作1的各项工作。 |
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7 |
武宏春 |
助理研究员 |
苏州大学 |
作为主要完成人参与了代表作4的各项工作。 |
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8 |
丘福满 |
讲师 |
广州医科大学 |
作为主要完成人参与了代表作9的各项工作。 |
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9 |
李芳 |
其他 |
苏州大学 |
作为主要完成人参与了代表作3的各项工作。 |
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10 |
李娜 |
助理研究员 |
苏州大学 |
作为主要完成人参与了代表作2的各项工作。 |
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11 |
程梅 |
讲师 |
广州医科大学 |
作为主要完成人参与了代表作5的各项工作。 |
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二、奖励类别:自然科学奖
项目名称:督脉经穴电针通过NT-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究
主要完成人:曾园山,丁英,阮经文,刘洲,李文杰,张可,陈雅云,陈元峰,曾湘,李晓滨,李淑敏,闫清,黄斯凡
主要完成单位:中山大学
推荐单位: 中山大学
项目简介:
严重的脊髓损伤尚无行之有效的治疗策略,这给越来越多的患者及其家庭带来极大的痛苦和巨大的经济负担,直接影响着人口的生存质量和社会的发展。这是受损伤的脊髓组织微环境不利于自身修复断裂的神经元传导通路导致的结果。因此,要设法改善脊髓损伤组织的微环境,积极寻找有效治疗脊髓损伤的新策略已成为国际研究的热点。应用外源性神经营养因子治疗是修复脊髓损伤重要的策略之一,但它难以直接定向脊髓损伤靶点而起作用。督脉经穴电针虽然可以通过调控脊髓损伤组织分泌神经营养因子,改善损伤组织微环境,保护受损伤的神经元并促进其轴突的再生和功能的修复,然而督脉经穴电针策略不能激活因脊髓创伤而死亡的神经元。在脊髓损伤处移植成体干细胞已成为近十多年来最有希望的的一种细胞治疗策略,但是,直接在脊髓损伤处移植成体干细胞其被诱导分化为神经元的占少数,不能起到较好替换神经元作用。为了解决上述科学问题,本项目在国际上率先从督脉经穴电针、内源性神经营养因子表达、移植的成体干细胞源性神经元与脊髓宿主神经元整合修复脊髓损伤这主干线开展研究。
本项目在建立督脉经穴电针、全横断损伤脊髓模型或脱髓鞘损伤脊髓模型、体内外诱导成体干细胞分化、神经营养因子受体基因转染、神经干细胞或骨髓间充质干细胞培养和移植、神经电生理等实验技术的基础上,首次发现应用电针督脉经穴刺激全横断损伤脊髓或脱髓鞘损伤脊髓的大鼠脊膜支传入神经纤维将信息传入脊髓,激活脊髓组织细胞合成和分泌神经营养素-3 (NT-3),介导表达NT-3受体TrkC的外源性神经干细胞 (NSCs) 和骨髓间充质干细胞 (MSCs) 在脊髓全横断损伤/移植处或脱髓鞘损伤/移植处存活、分化和迁移,替换和保护受损伤的宿主神经元、改善受损伤组织微环境、促进神经元轴突再生及其髓鞘形成、改善皮层运动诱发电位以及瘫痪肢体的运动功能。因此,在国际上率先揭示督脉经穴电针联合成体干细胞移植改善脊髓损伤组织微环境重建神经元传导通路机制,为祖国医学应用督脉经穴电针治疗脊髓损伤提供了理论和实验依据;更为将来临床治疗脊髓损伤提供了创新性策略。所以,本项研究既有重要的科学意义,又有潜在的临床转化前景。同时,本研究成果被许多有影响力的SCI收录期刊录用和引用,表明本项目不但以科学的方法向世界介绍了中医,更让世界接受中医的科学性,为我国中医和中西医结合现代化做出应有贡献。
本研究发表论文18篇,其中SCI收录论文12篇,主要发表于Cell Transplant (2011,IF=6.204;2013,IF=4.422;2015,IF=3.427)、Scientific Reports (2015,IF=5.228)、Curr Med Chem (2013,IF= 4.070) 等国际和国内期刊。被Cell Transplant等SCI期刊他引126次,单篇最高SCI期刊他引为26次;被中国康复医学杂志等国内中文核心期刊他引57次,单篇最高国内中文核心期刊他引为24次,应邀在美国哥伦布大学举办的国际针炙和生物电治疗及其相关医学领域学术会议做专题报告,得到国际和国内同行的广泛认可和验证。申请和授权国家发明专利各1项。在SCI期刊上发表1篇介绍本研究成果的综述论文他引6次,在国内中文核心期刊上发表2篇相关综述论文他引53次。
1.姓名: 曾园山
排名:1
技术职称: 教授
工作单位: 中山大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
本项目的所有发现点作出创造性贡献,是本研究项目主要工作研究方案设计者,参与项目选题、实验设计,数据评价总结、提出建设性方案,撰写科学论文等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第(一)、(二)、(三)、(四)、(五) 和 (六) 发现点均做出了创造性贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第1、2、4-18 的通讯作者,第3的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第1-10。
曾获科技奖励情况:
1998年,曾园山、吴良芳、郭畹华、章尧、罗超权,“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”,获国家卫生部科技进步奖三等奖。 证书号:98303801; 奖励日期:1998年9月; 排名:第1获奖人
2.姓名: 丁英
排名:2
技术职称: 副教授
工作单位: 中山大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的各主要发现点均作出创造性贡献,是本研究项目大部分工作的参与者和研究方案设计者,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,撰写科学论文等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第(一)、(二)、(三)、(四)、(五) 和 (六) 发现点均做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第4、6、9、16和18的第一作者,第8的共同第一作者,第1、2、5、10和17的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第4-10。
曾获科技奖励情况: 无
3.姓名: 阮经文
排名:3
技术职称: 主任医师
工作单位: 中山大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第(一)、(二)、(三)、(四)、(五) 和(六) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第3 的通讯作者,第2的共同通讯作者,第1、2、5、6、8-9、16-18的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第4-10。
曾获科技奖励情况: 无
4.姓名:刘洲
排名:4
技术职称: 副主任医师
工作单位: 广东医科大学附属医院
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (四)和(六) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第第10的第一作者,第5和9的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第10。
曾获科技奖励情况: 无
5.姓名:李文杰
排名:5
技术职称: 讲师
工作单位: 苏州大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (一)和(二) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第1、2的第一作者,第3、6、16-18的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第4-9。
曾获科技奖励情况: 无
6.姓名:张可
排名:6
技术职称: 无
工作单位: 无
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (三)和(五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第5的第一作者,第9的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第10。
曾获科技奖励情况: 无
7.姓名:陈雅云
排名:7
技术职称: 无
工作单位: 无
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (三)和(五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第11的第一作者,第4和7的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第3。
曾获科技奖励情况: 无
8.姓名:陈元峰
排名:8
技术职称: 无
工作单位: 暨南大学附属第一医院
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第15的第一作者。
曾获科技奖励情况: 无
9.姓名:曾湘
排名:9
技术职称: 研究员
工作单位: 中山大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第15的共同第一作者,第6和16的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第7和9。
曾获科技奖励情况: 无
10.姓名:李晓滨
排名:10
技术职称: 教授
工作单位: 广州医科大学
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第(三)和(五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第7、12-14的第一作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第1和2。
曾获科技奖励情况: 无
11.姓名:李淑敏
排名:11
技术职称: 主治医生
工作单位: 广东省工伤康复医院
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (二) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第3的第一作者,第2的共同第一作者,第1的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第5和8。
曾获科技奖励情况: 无
12.姓名:闫清
排名:12
技术职称: 技师
工作单位: 青岛市中心医院
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (五) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第17的第一作者,第6、16和18的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第4、6、7和9。
曾获科技奖励情况: 无
13.姓名:黄斯凡
排名:13
技术职称: 科研总监
工作单位: 广州觅道信息技术咨询有限公司
完成单位:中山大学
对本项目技术创造性贡献:
为本项目的发现点作出创造性贡献,在本研究项目部分工作中,参与项目选题、实验设计,数据评价总结,论文撰写等全过程。本人对该项目“重要科学发现”所列第 (四) 发现点做出了贡献。是“重要科学发现”中所列发表论文第8的第一作者,第6和16的共同作者。支持本人贡献的旁证材料见附件“10篇代表性论文”第7和9。
曾获科技奖励情况: 无
代表性论文专著目录:
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序号 |
作者、题名、刊名、年卷期、页码 |
收录情况 |
影响因子(2015) |
五年期刊平均影响因子 |
他引总次数 |
SCI-E他引次数 |
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1 |
李晓滨, 曾园山, 陈玉玲, 陈雅云, 郭家松, 陈穗君。督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进大鼠受损伤脊髓组织产生神经生长活性物质。解剖学报,2006, 37(6):622-626 |
CNKI |
- |
- |
24 |
|
|
2 |
李晓滨, 曾园山, 陈玉玲, 郭家松, 陈穗君。督脉电针与神经干细胞移植联合应用促进脊髓全横断大鼠受损伤的神经元存活及其轴突再生。解剖学报, 2006, 37(1):30-35 |
CNKI |
- |
- |
14 |
|
|
3 |
Chen YY, Zhang W, Chen YL, Chen SJ, Dong H, Zeng YS. Electro-acupuncture improves survival and migration of transplanted neural stem cells in injured spinal cord in rats. Acupunct Electrother Res, 2008, 33( 1-2 ):19-31 |
SCI |
0.778 |
0.809 |
12 |
12 |
|
4 |
Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zhang YJ, Li Yan, Dong H, Zeng YS. Electro-acupuncture promotes survival, differentiation of the bone marrow mesenchymal stem cells as well as functional recovery in the spinal cord-transected rats. BMC neurosci, 2009, 10(1):35-47 |
SCI |
2.304 |
2.83 |
26 |
26 |
|
5 |
Li WJ, Pan SQ, Zeng YS, Su BG, Li SM, Ding Y, Li Y, Ruan JW. Identification of acupuncture-specific proteins in the process of electro-acupuncture after spinal cord injury. Neurosci Res, 2010, 67(4):307-316 |
SCI |
2.004 |
2.054 |
15 |
15 |
|
6 |
Yan Q, Ruan JW, Ding Y, Li WJ, Li Y, Zeng YS. Electro-acupuncture promotes differentiation of mesenchymal stem cells, regeneration of nerve fibers and partial functional recovery after spinal cord injury. Exp Toxicol Pathol, 2011, 63:151-156 |
SCI |
1.716 |
2.059 |
23 |
23 |
|
7 |
Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zeng X, Huang SF, Zhang YJ, Wang S, Dong H, Zeng YS. Bone marrow mesenchymal stem cells and electroacupuncture downregulate the inhibitor molecules and promote the axonal regeneration in the transected spinal cord of rats. Cell Transplant, 2011, 20(4):475-491 |
SCI |
3.427 |
3.366 |
8 |
8 |
|
8 |
Li WJ, Li SM, Ding Y, He B, Keegan J, Dong H, Ruan JW, Zeng YS. Electro-acupuncture upregulates CGRP expression after rat spinal cord transection. Neurochem Int, 2012, 61(8):1397-1403 |
SCI |
3.385 |
2.926 |
7 |
7 |
|
9 |
Ding Y, Yan Q, Ruan JW, Zhang YQ, Li WJ, Zeng X, Huang SF, Zhang YJ, Wu JL, Fisher D, Dong H, Zeng YS. Electroacupuncture promotes the differentiation of transplanted bone marrow mesenchymal stem cells overexpressing TrkC into neuron-like cells in transected spinal cord of rats. Cell Transplant, 2013, 22(1):65-86 |
SCI |
3.427 |
3.366 |
7 |
7 |
|
10 |
Ding Y, Zhang RY, He B, Liu Z, Zhang K, Ruan JW, Ling EA, Wu JL, Zeng YS. Combination of electroacupuncture and grafted mesenchymal stem cells overexpressing TrkC improves remyelination and function in demyelinated spinal cord of rats. Scientific Reports, 2015, 5:9133 |
SCI |
5.228 |
5.525 |
4 |
4 |
版权所有:广州医科大学科研处